Le professeur d'histoire de l'art, Robert Langdon, spécialiste de symbologie religieuse à Harvard, est appelé au CERN en Suisse pour déchiffrer un symbole gravé sur la poitrine d'un éminent scientifique assassiné. Il découvre alors que le crime a été commis par une société secrète très ancienne, les Illuminati, qui ont également volé un conteneur contenant une substance très dangereuse. Les Illuminati, qui ressurgissent après une éclipse de quatre siècles, ont juré d'anéantir l'Église catholique. Langdon n'a que quelques heures pour sauver le Vatican d'une bombe à retardement terrifiante. Dans cette course effrénée contre la montre, Langdon sera aidé par Vittoria, une jeune scientifique séduisante qui l'aidera à déchiffrer d'archaïques symboles le conduisant de l'église romaine à la tanière des Illuminati.